توجيه الاستجابة المناعية... طريقة حديثة لتعزيز لقاحات الملاريا
© flickr.com / CDC Global
تابعنا عبر
حدد باحثون في مختبر "باتيستا" بمعهد "راغون" سبب إغفال لقاحات الملاريا الحالية لبعض أكثر مناطق الطفيل عرضةً للإصابة، وبإضافة جزأين قصيرين من الببتيد إلى بروتين اللقاح، تمكنوا من تنشيط الاستجابات المناعية ضد ثلاث مناطق من طفيل الملاريا بدلاً من منطقة واحدة بشكل رئيسي.
لا تزال الملاريا تودي بحياة أكثر من نصف مليون شخص سنويًا، معظمهم من الأطفال الصغار في أفريقيا، وتوصي منظمة الصحة العالمية حالياً بلقاحين، وكلاهما يوفر الحماية، لكن لا يتمتع أي منهما بالفعالية أو المدة التي ترغب بها السلطات الصحية.
كشفت دراسة أُجريت في مختبر "باتيستا" بمعهد "راغون" ونُشرت في مجلة الطب التجريبي عن أحد أسباب هذا القصور، واختبرت حلاً محتملاً.
الجهاز المناعي يركز على الهدف الأسهل
تُغطى طفيليات الملاريا ببروتين يُسمى "PfCSP"، ويمكن للأجسام المضادة التي ترتبط بهذا البروتين أن توقف العدوى قبل انتشارها، لكن PfCSP ليس هدفًا واحدًا موحدًا، بل يحتوي على عدة مناطق، وتكون الأجسام المضادة الموجهة ضد بعضها أكثر فعالية من تلك الموجهة ضد مناطق أخرى.
تُقدم اللقاحات الحالية للجهاز المناعي بشكل أساسي قسمًا متكررًا طويلًا يُعرف باسم التكرار الرئيسي، يسهل على الخلايا المناعية التعرف على هذه المنطقة، مما يُولد استجابة قوية.
مع ذلك، هناك منطقتان أخريان، التكرار الثانوي والوصلة، يصعب على الجهاز المناعي الوصول إليهما، على الرغم من أن بعض أقوى الأجسام المضادة المعروفة للملاريا تستهدفهما. ولا تتضمن اللقاحات الحالية أيًا من هاتين المنطقتين.
لذا، قد لا تكمن المشكلة ببساطة في ضعف الاستجابة المناعية، بل في توجيهها نحو الهدف الأكثر وضوحًا بدلًا من توجيهها نحو جميع الأهداف الأكثر فائدة.
اختبر الباحثون إمكانية الكشف عن الأهداف الخفية
للتحقق من ذلك، قام الباحثان الرئيسيان، جا-هيون كو، وبرابهانشو تريباثي، بإنشاء نماذج فئران تحمل جينات الأجسام المضادة البشرية.
وأظهرت الخلايا المناعية في هذه الفئران خصائص وراثية مرتبطة بالأجسام المضادة البشرية الواقية، حيث مثّلت سلالات الفئران المختلفة استجابات لمناطق مختلفة من بروتين "PfCSP".
عندما تلقت الحيوانات نفس جزء بروتين "PfCSP" المستخدم في اللقاح، لم تنشط سوى الخلايا المستجيبة للتكرار الرئيسي، أما الخلايا القادرة على إنتاج أجسام مضادة أقوى ضد المناطق الأخرى، فقد ظلت خاملة إلى حد كبير.
حتى إعطاء الفئران بروتين "PfCSP" الكامل، الذي يحتوي على جميع المناطق ذات الصلة، لم يحل المشكلة، إذ ظل التكرار الرئيسي مهيمنًا على الاستجابة المناعية، مما أدى إلى تثبيط الاستجابة للأهداف الأخرى.
ببتيد قصير غيّر الاستجابة المناعية
قام الباحثون بتبسيط الإشارة، فبدلاً من عرض البروتين كاملاً، استخدموا ببتيدًا قصيرًا، وهو جزء صغير يحتوي فقط على منطقة التكرار الثانوي.
بدون منافسة من التكرار الرئيسي السائد، استجابت الخلايا المناعية المستهدفة، وتكاثرت، وبقيت في الجسم لعدة أسابيع، وتراكمت فيها نفس أنواع التغيرات التي تُلاحظ في الأجسام المضادة الواقية الناضجة، وأظهر هذا أن الجهاز المناعي قادر على الاستجابة للهدف الأقوى.
إضافة ببتيدين وسّع نطاق الاستجابة
في التجربة الأخيرة، جمع الباحثون بروتين "R21" مع ببتيدين قصيرين، أحدهما يحتوي على التكرار الثانوي والآخر يحتوي على منطقة الوصل. أدى هذا إلى تنشيط جميع أنواع الخلايا المناعية الثلاثة في الوقت نفسه، وإنتاج أجسام مضادة ضد جميع مناطق "PfCSP" الثلاث.
عندما عُرِّضت الفئران لطفيليات الملاريا، كان هذا المزيج هو النهج الوحيد الذي تم اختباره والذي قلل بشكل ملحوظ من عدد الطفيليات التي تصل إلى الكبد.
تُعدّ هذه النتيجة مهمة لأن الكبد يُمثّل مرحلة مبكرة من عدوى الملاريا، وتقليل عدد الطفيليات التي تصل إليه قد يُعزّز قدرة الجهاز المناعي على وقف العدوى قبل تفاقمها.
قوة الارتباط لا تعني بالضرورة حماية أفضل
كشفت الدراسة أيضًا عن تفصيل مُفاجئ حول جودة الأجسام المضادة، حيث أنتج الباحثون نسخًا من الأجسام المضادة ترتبط بالطفيلي بقوة أكبر بعشر مرات، ومع ذلك، لم يُؤدِّ هذا الارتباط الأقوى تلقائيًا إلى حماية أفضل.
تشير النتائج إلى أن كيفية تعرّف الجسم المضاد على هدفه وارتباطه به قد تكون أكثر أهمية من مجرد قوة ارتباطه.
قد يُؤثّر هذا على تصميم اللقاحات في المستقبل، لأن تحسين الحماية قد يتطلّب توجيه الأجسام المضادة نحو الأجزاء الصحيحة من العامل المُمرض، وليس مجرد إنتاج المزيد من الأجسام المضادة.
المصدر : | بوابة روسيا العلمية |
